一、分級(jí)管控體系

 

　　潔凈度分級(jí)

　　A級(jí)區(qū)（ISO5）：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)≥0.5μm粒子≤3520/m³

　　B級(jí)區(qū)（ISO5）：A級(jí)區(qū)背景環(huán)境

　　C級(jí)區(qū)（ISO7）：重要輔助區(qū)域

　　D級(jí)區(qū)（ISO8）：一般區(qū)域

 

　　動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)要求

　　A級(jí)區(qū)需每班次進(jìn)行懸浮粒子、浮游菌和沉降菌監(jiān)測(cè)，B級(jí)區(qū)每日監(jiān)測(cè)，C/D級(jí)區(qū)每周監(jiān)測(cè)

　　二、關(guān)鍵系統(tǒng)配置

 

　　空氣處理系統(tǒng)

　　采用H13級(jí)HEPA過(guò)濾器（效率≥99.97%@0.3μm）

　　A級(jí)區(qū)換氣次數(shù)≥60次/h，垂直單向流風(fēng)速0.36-0.54m/s

　　壓差梯度維持≥10Pa（相鄰不同級(jí)別區(qū)間）

 

　　環(huán)境參數(shù)控制

　　溫度20-24℃（注射劑生產(chǎn)需±2℃精度）

　　相對(duì)濕度45-65%（特殊工藝要求±5%精度）

　　連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)需具備報(bào)警功能

 

　　三、特殊區(qū)域設(shè)置

 

　　人員凈化程序

　　設(shè)置更衣緩沖間（至少兩更）

　　手消毒設(shè)施采用非接觸式

　　潔凈服清洗滅菌后使用周期≤72h

 

　　物料傳遞系統(tǒng)

　　設(shè)置帶層流保護(hù)的傳遞窗（A級(jí)區(qū)用）

　　滅菌物品設(shè)置專用通道

　　物流與人流完全分離

　　四、驗(yàn)證與維護(hù)

 

　　首次驗(yàn)證包含：

　　風(fēng)量平衡測(cè)試

　　高效過(guò)濾器檢漏（PAO法）

　　自凈時(shí)間測(cè)試（≤20min恢復(fù)）

 

　　日常管理要求

　　過(guò)濾器壓差監(jiān)控（初始?jí)翰?.5倍時(shí)更換）

　　消毒劑輪換使用（每月更換品種）

　　環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)保存至產(chǎn)品有效期后1年

 

　　現(xiàn)行歐盟GMP附錄1（2022版）新增要求：關(guān)鍵區(qū)域需連續(xù)監(jiān)測(cè)≥1μm粒子，并建立基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃。現(xiàn)代生物制藥廠房普遍采用隔離器技術(shù)，將A級(jí)區(qū)操作空間縮小80%，同時(shí)降低能耗40%，代表潔凈技術(shù)發(fā)展方向。